礼来与诺和诺德押注胰淀素，下一代减肥药竞赛升级
TREE NEWS 报道， 礼来和诺和诺德正在肥胖治疗市场展开激烈竞争，两家制药巨头如今都将目光投向胰淀素（amylin）疗法，视其为GLP-1之后的下一张王牌。礼来本周公布的二期临床数据显示，其实验性胰淀素药物eloralintide与替尔泊肽联合用药，在最高剂量组中48周平均减重23.3%，远超替尔泊肽单药高剂量组的14.8%。这一进展标志着战略转向组合疗法，通过叠加多种激素机制来突破减重效果的天花板。
临床数据与市场影响
该二期试验针对肥胖合并2型糖尿病患者，这类人群通常对现有疗法的减重反应较弱。组合疗法并非要取代GLP-1药物，而是为疗效不足或无法耐受现有治疗的患者提供替代方案。Leerink Partners分析师预测，礼来的eloralintide系列产品到2035年底年销售额将达232亿美元，单药预计2029年上市，组合疗法2030年跟进。潜在市场巨大：可能有超过1000万人尝试过GLP-1后因疗效不足、耐受性问题或基因因素而未能获得成功。
然而，耐受性仍是关键挑战。联合用药组因副作用停药的比例为10.8%至27%，而替尔泊肽单药组仅为2.9%。布莱根妇女医院的Caroline Apovian博士直言，“27%不是一个好数字”，强调三期试验必须同时证明疗效和耐受性。礼来计划今年晚些时候启动三期试验。
诺和诺德的并行策略
诺和诺德在胰淀素领域布局多年。其药物cagrilintide与司美格鲁肽联合使用的CagriSema在临床研究中展现了更大的减重幅度，预计明年初上市，独立cagrilintide和高剂量CagriSema预计2028年推出。本周发布的一项为期一年的脑部成像研究显示，CagriSema不仅减轻体重，还减少了“食物噪音”——对食物的持续性想法——并改善了器官和骨骼健康。该药物改变了肥胖或超重人群大脑中与渴望、愉悦和自我控制相关区域对高热量食物的反应。
诺和诺德还在开发amycretin（zenagamtide），一种用单个分子同时模拟GLP-1和胰淀素两种激素效果的药物，以每周一次注射和每日口服片剂两种形式进行测试，今年早些时候公布了积极的二期临床结果。该公司的多靶点策略反映了行业趋势：从双靶向三靶迈进。礼来的实验性药物retatrutide同时针对GLP-1、GIP和胰高血糖素，报告了迄今最大幅度的减重数据。辉瑞、阿斯利康和Viking Therapeutics也在开发各自的胰淀素产品。
投资者要点
- 肥胖市场增长潜力：全球肥胖药物市场预计到2030年将超过1000亿美元。拥有成功胰淀素疗法的公司可能占据重要份额，尤其是针对对GLP-1无反应的患者。
- 耐受性是关键：组合疗法的高停药率可能限制采用。投资者应关注三期数据中的安全性和耐受性。
- 竞争格局：礼来和诺和诺德地位稳固，但辉瑞和阿斯利康等新兴玩家可能颠覆市场。合作和许可交易可能加速开发。
- 更广泛影响：成功的肥胖治疗可降低与糖尿病和心血管疾病相关的医疗成本，使保险公司和医疗系统受益。
随着竞争加剧，未来12至18个月对监管批准和市场推出至关重要。投资者应关注两家公司的三期试验结果、监管提交和商业化策略。
